O sistema hipotálamo-hipófese corresponde a uma pequena área do SNC(sistema nervoso central) responsável pela regulação de toda resposta endócrina, e consequentemente de corticosteróides. Esse sistema regula a produção de cortisol pela secreção do hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) ou simplismente corticotropina.
O ACTH é um hormômio de origem proteica sintetizado pelo lobo anterior da glândula pituitária (hipófese) , tem como precursor a molécula de propiomelanocortina e regula a produção e secreção de cortisol nas zonas reticular e fasciculada do cótex das glândulas adrenais. Uma curiosidade sobre esse hormônio é que ele possui 39 aminoácidos, a cadeia dos primeiros 24 aminoácidos é responsável pelo controle da função do córtex da glândula adrenal, e seus primeiros 13 aminoácidos são idênticos aos do hormônio melano-estimulante(MSH); por essa razão a corticotropina estimula também a produção de melanócitos.
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| ACTH |
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| MSH |
A liberação do ACTH é mediada pelo hormônio liberador de corticotropina(CRH) produzido pelo hipotálamo. Portanto estímulos exógenos como estresse e ansiedade ou endógenos como uma inflamação promovem a secreção de CRH pelo hipotálamo, o qual estimula a liberação de ACTH pela pituitária, e esse segue na corrente sanguínea até as supra-renais.
Ao chegar nas supra-renais o ACTH liga-se aos seus receptores de membrana, essa ligação ativa uma enzima intracelular, a adenilciclase, que converte parte do ATP presente na célula em adenosina monofosfato cíclica(AMPc), a qual funciona como segundo mensageiro da resposta hormonal provocando todas as respostas necessárias para a produção e liberação de corticosteróides.
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| AMPc |
O aumento da concentração de cortisona sanguínea gera um feedback negativo no sistema hipotálamo-hipófese, o que cessa o estímulo de liberação de CRH.
A regulação do mineralocorticóide aldosterona segue outro mecanismo. Uma a dimunuição da pressão sanguínea (hipotensão) estimula nos rins a liberação de uma enzima denominada renina. A renina na corrente sanguínea provoca a transformação da enzima angiotensinogênio (inativa) em angiotensina I. A angiotensina I é transformada em angiotensina II por convertases, a qual migra para as glândulas adrenais e nessas glândulas ligam-se a receptores específicos. Esse complexo receptor enzima ativa as proteínas quinases C (PKC), as quais necessitam de íons Ca²+; o aumento da concentração de cálcio ativa as enzimas colesterol desmolase que estimulam a produção de aldosterona.
O potássio é também um potente estimulante da secreção desse hormônio. Mudanças no potássio do plasma tão pequenas quanto 0,1 milimolar podem causar elevadas flutuações nos níveis plasmáticos de aldosterona - de até 50 %. O potássio eleva a síntese de aldosterona pela despolarização da membrana plasmática de células da zona glomerulosa que sua alta concentração provoca, o que abre um canal regulador de entrada do cálcio, como resultado a concentração de cálcio intracelular (citoplasmático) aumenta.
Por: Nícolas Nogueira
com contribuições de Plínio Rodrigo Máximo Macêdo
Bibliografia
http://www.medicinapratica.com.br/tag/hormonio-liberador-de-corticotrofina-crh/
http://themedicalbiochemistrypage.org/steroid-hormones.html
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